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MIT对阿尔茨海默病危险基因的研讨提醒潜在的可逆机制

每个人都带着两个APOE基因副本,它有三种变体--APOE2、APOE3和APOE4--而这些基因的详细组合好像影响着一个人患阿尔茨海默病的可能性。APOE2好像对该疾病有维护效果,而APOE3是中性的。可是APOE4是与阿尔茨海默病最显着的遗传联络之一,一个复制可使危险添加三倍,两个复制可使危险添加十倍。

这种基因变体终究怎么影响阿尔茨海默病的危险是许多研讨的主题,包含发现由APOE4发生的蛋白质往往在神经元中分化成碎片,导致与该疾病相关的蛋白质团块的堆积。麻省理工学院团队之前的研讨发现,该基因导致神经元发生更多的肽,诱导它们变得过度活泼,并且该基因会影响神经系统中其他细胞的功用。

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该研讨的资深作者Li-Huei Tsai说:“APOE4是一个首要的遗传危险要素,许多人带着它,所以期望经过研讨APOE4,这也将供给一个关于阿尔茨海默病的根本病理生理学的更大画面,以及哪些根本细胞进程有必要犯错才干导致阿尔茨海默病。”

在这项新的研讨中,研讨人员专心于小胶质细胞,即神经系统中的常驻巨噬细胞。这些细胞侦办病原体或受损的神经元,并将其分化以维护重要器官。

研讨小组发现,表达APOE4的小胶质细胞不能正常代谢脂质,导致这些脂肪分子,特别是胆固醇,在大脑中堆积。研讨小组发现,这能够按捺神经元的发射,这是阿尔茨海默病晚期的一个症状,并添加炎症,这被以为有助于疾病的发展。

重要的是,这一发现能够翻开新的潜在医治途径。在对含有表达APOE4的小胶质细胞的测验中,研讨小组施用了一种名为Triacsin C的药物,该药物破坏了脂滴的构成。公然,小胶质细胞和邻近的神经元在医治后能够更好地“沟通”。Triacsin C自身并不适合在人类身上运用,但该团队表明,这种医治战略的概念证明具有潜力。

该研讨的首要作者Matheus Victor说:“咱们能够解救APOE4小胶质细胞对神经元活动的按捺,大概是经过脂质平衡的康复,现在脂肪酸没有在细胞外堆集。”

这项研讨宣布在《细胞干细胞》杂志上。

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